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一种最新类型的抗癌药物,称为免疫检查点抑制剂的免疫疗法,在过去十年中改变了肺癌的治疗方法——显着提高了一些患有这种疾病最常见形式非小细胞肺癌的患者的生存率(非小细胞肺癌)。然而,只有大约 20% 的患者从这些免疫疗法中受益。
由麻省理工学院布罗德研究所和哈佛大学及马萨诸塞州总医院 (MGH) 的研究人员领导的一项新研究揭示了肺部肿瘤的关键分子特征,这可以解释为什么一些患者对这些治疗有反应,而其他患者则没有。该团队已经确定了几种可能影响 NSCLC 患者对抑制 PD-1 或 PD-L1 蛋白的免疫疗法的反应的 遗传和其他生物学因素。
这项工作发表在 Nature Genetics 上,是 Stand Up To Cancer-Mark Foundation 队列的首次联合分析,这是一个通过多机构努力收集的大型数据集,旨在扩大对 NSCLC 治疗反应的分子理解。
研究小组检查了近 400 名 NSCLC 患者在治疗前提供的肿瘤样本的全外显子组测序和 RNA 测序数据,以及他们对抗 PD-(L)1 疗法的临床反应信息。这是接受过这些药物治疗的 NSCLC 患者的最大多组学数据集之一,使科学家能够识别一套与改善治疗结果相关的分子特征。
这些结果证明了决定免疫治疗反应的生物学因素的复杂性,并说明了为什么现有的预测 NSCLC 患者治疗结果的方法(仅关注少量分子特征)并不总是准确的。研究人员表示,他们的研究指出了改进这些预测的潜力,甚至可以根据患者的分子特征开发更加个性化的治疗方法。
“目前,只有部分患者可以实现长期疾病控制,”共同资深作者、MGH 胸部癌症中心主任兼哈佛医学院 (HMS) 副教授 Justin Gainor 解释说。“这项分析提供了对癌症和免疫生物学的更深入理解,我们希望可以利用这些知识使这些治疗对更广泛的人群有效。随着这种合作的不断发展,它将进一步增加我们对相关分子变化的理解。
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